Huyện Cao Lãnh nằm ở phía Bắc sông Tiền, có vị trí địa lý:

• Phía Đông giáp tỉnh Tiền Giang và huyện Tháp Mười
• Phía Tây giáp các huyện Thanh Bình, Tam Nông và thành phố Cao Lãnh
• Phía Bắc giáp huyện Tháp Mười
• Phía Nam giáp sông Tiền, thành phố Sa Đéc và huyện Lấp Vò.

Huyện Cao Lãnh có diện tích là 491 km²; dân số khoảng 328.200 người năm 2019. Huyện lỵ là thị trấn Mỹ Thọ, cách thành phố Cao Lãnh 8 km về phía Đông Nam.

Nằm trong vùng kinh tế phía Bắc của tỉnh, huyện Cao Lãnh có hệ thống đường thuỷ dài 170 km gồm sông Tiền, sông Cần Lố, các kênh đào Nguyễn Văn Tiếp, An Phong-Mỹ Hoà, An Long và nhiều sông rạch nhỏ; đường bộ dài 464 km, trong đó có 70 km tuyến đường chính, gồm 3 tuyến Tỉnh lộ ĐT 844, ĐT 846, ĐT 847, đặc biệt có 36 km đường Quốc lộ 30 là cửa ngõ quan trọng của tỉnh đi Thành phố Hồ Chí Minh và các tỉnh trong khu vực.

Trên địa bàn huyện có di tích lịch sử cấp quốc gia là Khu di tích Xẻo Quýt và 4 di tích lịch sử-văn hóa cấp tỉnh (căn cứ của Huyện ủy Cao Lãnh, Sự kiện chống lấn chiếm Vàm Xáng Mỹ Thọ, chùa cổ Bửu Lâm và Đình Thần Mỹ Long).